果糖是一種化學(xué)式與葡萄糖相同的單糖，廣泛存在于天然食物中。4月9日記者獲悉，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院/天津市腫瘤研究所教授牛瑞芳、張飛團(tuán)隊(duì)，成功揭示了果糖調(diào)控代謝重編程促進(jìn)惡性腫瘤進(jìn)展的機(jī)制。相關(guān)成果近期發(fā)表在國際期刊《癌癥研究》上。

代謝重編程是惡性腫瘤的重要特征之一，從癌前病變、腫瘤生長、局部浸潤到遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等各個(gè)階段，都伴隨著腫瘤細(xì)胞代謝表型的改變。果糖作為天然糖中較甜的一種，被廣泛用作加工食品的甜味劑，特別是近幾十年來，其消費(fèi)量急劇增加。然而，果糖攝入過多會(huì)促進(jìn)多種腫瘤發(fā)生和進(jìn)展，并導(dǎo)致患者預(yù)后不良。

從生理上講，果糖通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白5（GLUT5）被人體吸收到腸腔，主要在肝臟、腎臟和脂肪細(xì)胞中代謝。牛瑞芳介紹，事實(shí)上，大多數(shù)正常組織很少表達(dá)GLUT5，因此不能直接利用和代謝果糖。而一些研究表明，腫瘤細(xì)胞表達(dá)GLUT5并能夠代謝果糖，且腫瘤組織中GLUT5的表達(dá)和果糖利用，與腫瘤進(jìn)展和患者預(yù)后相關(guān)。但果糖促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的詳細(xì)機(jī)制仍有待闡明。

此次團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了果糖利用與胰腺導(dǎo)管癌（PDAC）進(jìn)展之間的功能關(guān)聯(lián)，證明GLUT5在體內(nèi)和體外介導(dǎo)的果糖代謝維持了PDAC細(xì)胞的存活、增殖和遷移能力。在葡萄糖不足時(shí)，GLUT5介導(dǎo)的果糖攝取和利用促進(jìn)了PDAC的進(jìn)展。果糖不僅替代葡萄糖為PDAC細(xì)胞提供三磷酸腺苷和碳源，還賦予細(xì)胞代謝可塑性，使其更能適應(yīng)腫瘤微環(huán)境。

在此前的一項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)確定了果糖通過增加血管生成促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的直接作用和機(jī)制，為更好地了解腫瘤代謝重編程提供了可靠證據(jù)。兩項(xiàng)研究結(jié)果顯示，一方面，果糖能夠被腫瘤細(xì)胞攝取并代謝，抑制腫瘤微環(huán)境中營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的自噬性死亡，從而維持腫瘤細(xì)胞的存活和增殖，賦予腫瘤細(xì)胞代謝可塑性。另一方面，果糖能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管生成，從而促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。

張飛說，與葡萄糖不同，果糖對(duì)正常細(xì)胞的存活和生長而言并不是必需的，人體內(nèi)僅有肝臟和脂肪等少數(shù)組織表達(dá)果糖代謝相關(guān)蛋白。因此，靶向果糖代謝特異治療腫瘤或?qū)⒊蔀橐环N潛在治療策略。（陳曦）